gmp药厂洁净室管理操作规范及环境监控管理规程要求

gmp药厂洁净区管理操作规范及环境监控管理规程要求

gmp药厂生产洁净室是药品生产及药品微生物检测的重要场所，为确保药品生产及检测环境符合要求，因此需要对洁净区（室）、层流工作台环境进行定期监测。通常情况下由质量管理部QA、QC以及生产人员对本规定的实施负责。一般情况下gmp药厂洁净区域划分为： D级，口服液体和口服固体制剂的暴露工序区域；C级，主要用于物料微生物检测背景区域；A级，微生物检测暴露操作区域；日常负责监测项目主要有：尘埃粒子数、微生物、温度、相对湿度、换气次数、压差、照度等；其主要测试方法依据为：悬浮粒子测试方法按国家标准GB/T 16292-2010及ISO14644-1执行，沉降菌测试按国家标准GB/T 16294-2010执行，浮游菌测试按国家标准GB/T 16293-2010执行；灯检区照度应在2000_~3000LX，其他工作区域不低于300LX。

洁净区环境监控管理规程要求

1. 目的：建立洁净区环境控制管理规程，使洁净区的洁净级别符合规定。

2. 范围：洁净区。

3. 责任：质量管理部、生产管理部、化验室。

4. 内容：

4.1监测项目包括：压差、温湿度、尘埃粒子数和沉降菌。

4.2.压差

4.2.1压差应符合规定，即洁净区与非洁净区之间，洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于10帕。监测频率为生产时每日两次。

4.3温湿度：温度控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65%之间为宜。监测频率为每日两次，上午一次，下午一次。

4.4尘埃粒子数

4.4.1测试方法：用计数浓度法，即通过测定环境内单位体积空气中含大于或等于某粒直径的悬浮粒子数来评定洁净室内的悬浮粒子洁净度等级。

4.4.2采样位置：工作区采样点的位置离地0.8～1.5m左右（略高于工作面）。

4.4.3采样次数：对任何小洁净室或局部完全净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。

4.4.4标准规定：

生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经30分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。

4.4.5频率：一次/六个月，特殊情况下如厂房改造，更换过滤器时，需要在工作完成后进行测定。

4.5沉降菌

4.5.1测试方法

4.5.1.1培养基：营养琼脂培养基

4.5.1.2培养条件：30～35℃培养48小时。

4.5.1.3采样位置：工作区采样点的位置离地0.8～1.5m左右（略高于工作面）。

4.5.1.4频率：一次/六个月，特殊情况下如洁净厂房改造，更换过滤器时，需要在工作完成后进行测定。

4.5.1.5标准规定（动态）

通常检测洁净室（区）压差、温、湿度的监测应动态测试，换气次数、尘埃粒子和微生物在静态条件下测试；照度每班需检查灯管是否完整，如发现灯管损坏或更坏需仪器检测。洁净区空调系统，在非生产班次时，空调系统作值班运行，使室内保持正压并防止结露；当空气洁净度中的悬浮粒子数量超过规定的标准时，由质量部联合设备部查明原因，如果换气次数和风速均正常，则可通过进行洁净环境重新清洁，按要求净化至少半小时，依法测定，应符合规定；如属过滤器问题，由设备部对初效、中效过滤器进行处理或更换高效过滤器；当微生物数量超标时，则必须对此区域进行重新进行清洁，然后重新监测，测试结果应符合规定。若仍旧不符合规定，则彻底调查分析原因，并采取措施经过重新监测合格后方可继续使用或生产。若相对湿度及压差不符合要求，由设备部对空气净化系统进行调整，确保符合规定要求。

当生产间断10天以上，必须在生产前对洁净室进行清洁消毒，并监测悬浮粒子及微生物，应符合规定。若生产环境有异常或发生变化时，增加环境监测次数。所有洁净室（区）环境监测均由相关监测人员进行记录并归档。当监测结果超出警戒限度时，一般不需要采取纠偏措施，但是当监测结果连续多次超出警戒限度或监测趋势显示系统状况有变差的倾向时，就需要进行调查和采取相应的纠偏措施。所有的受影响的产品、批次，经及相关的调查和处理措施都应有文件记录。并及时对监测警戒度进行修订，一般情况下95%的历史数据要低于警戒限度，也可理解为5%的历史数据要大于等于警戒限度；为避免警戒限度过低而造成频繁的确报警或警戒限度过高而造成报警不及时带来风险，一般情况下，警戒限度要位于引领限度的10%～50%之间。